I. Въведение: възпаление - The "Скрит катализатор" на хронични заболявания

В съвременните медицински изследвания възпалението е идентифицирано като ключ водач в развитието на множество хронични заболявания. От артрит до сърдечно -съдови заболявания, възпалението е замесено в приблизително 50% от глобални смъртни случаи. Докато традиционните противовъзпалителни лекарства могат ефективно да Смекчаването на възпалението, дългосрочната им употреба често води до неблагоприятни странични ефекти.

Наскоро проучване, публикувано в списаниетоНауки за животае хвърлил светлина върху Новите противовъзпалителни механизми на 6S-5-метилтетрахидрофолат калций (Magnafolate® Pro, MTHF-CA), предлагащ обещаващ нов авеню за безопасно и Ефективни противовъзпалителни терапии.

II. Експериментален дизайн: Двойно валидиране с клетъчни и животински модели

За да се проучи подробно противовъзпалителни ефекти на активния фолат, изследователският екип използва a Комбинация от клетъчни експерименти и in vivo животински модели.

В клетъчните експерименти, Липополизахарид (LPS) се използва за активиране на макрофаги на мишката (RAW264.7), Имитиране на възпалителната "цитокинова буря", наблюдавана при хората. Макрофаги, решаващ компонент на имунната система, задействат каскада от Възпалителни реакции, когато са стимулирани от LPS.

За in vivo експерименти, трансгеннизебрафиса били използвани. Тези зебрафини имат неутрофили, които флуоресцето зелено и макрофаги, които Fluoresce Red, което позволява на изследователите да проследяват визуално Динамика на възпалението в реално време чрез in vivo изображения. С 82% генетично сходство с хората в възпалителни пътища, зебрафините са Международно признат като модел на „златен стандарт“ за лекарство скрининг.

Iii. Противовъзпалителен механизъм: Многоизмерно прецизно насочване на възпалителната каскада

(1) Изключване на "възпалителния главен превключвател" NF-κB

NF-κB е основен транскрипционен фактор в възпалителният отговор. След като се активира, той мигрира към клетъчното ядро ​​и инициира експресията на множество провъзпалителни цитокини.Изследването разкрива, че 0,62 mm от Magnafolate® Pro (MTHF-CA) значително инхибира The транслокация на NF-κB p65 в ядрото, постигайки ефект, съпоставим с този от 5 µg/ml дексаметазон.

Механизмът на MTHF-CA включва стабилизиране на IκBα протеина, ефективно "заключване" NF-κB в цитоплазма и предотвратяване на влизането в ядрото за насърчаване на възпалението. Тази констатация подчертава основната роля на MTHF-CA в регулирането на възпалението, По принцип ограничаване на производството на възпалителни фактори.

(2) инхибиране на възпалителния цитокин Буря

В LPS-стимулирания модел Magnafolate® Pro демонстрира забележително противовъзпалителна ефикасност.В сравнение с 1 µg/ml LPS-стимулирана група, лечение с 0,62 mM MTHF-CA намалява нивата на ключови възпалителни цитокини IL-1β, TNF-α и IL-6 с 29,02%, 43,06%и 38,37%, съответно. По -специално, тези Редукциите бяха по -изразени от тези, наблюдавани с 5 µg/ml дексаметазон лечение.

(3) Пречистване на свободните радикали и защита Клетки

Реактивните видове кислород (ROS) играят пагубна роля в прогресията на възпалителни заболявания.Проучването установява, че MTHF-CA значително намалява ROS натрупване както в клетъчни, така и в зебрафини.

При клетъчни експерименти 0,62 mM mThf-CA намалява нивата на ROS в RAW264.7 клетки с 14,56%. В сравнение с 1 µg/ml LPS група, MTHF-CA инхибира ROS натрупване по дозозависим начин при концентрации 0,15, 0,31 и и 0,62 мм.

При експерименти с зебрафини 4 mm MTHF-CA намалява CUSO₄-индуциран окислител щети с 27,2%. Подобно на клетъчните находки, MTHF-CA инхибира ROS натрупване по дозозависим начин в модела на зебрафините.

IV. Значително инхибиране на възпалителното Набиране на клетки от MTHF-CA

Когато тъканите се повредят, възпалителен Настъпва отговор, което води до набиране на имунни клетки към засегнатите зона. За да разгледат този процес, изследователите използваха модел на трансекция на опашката в зебрафини за наблюдение на миграцията на неутрофили и макрофаги по време на възпаление.

В експеримента са били опашки трансектирани и след това изложени на ембриодна вода, 5 µg/ml дексаметазон, или Различни концентрации на MTHF-CA (1, 2, 4 mM) в продължение на 4 часа. В сравнение с Непреработената контролна група, трансекцията на опашката значително увеличи броя на неутрофили и макрофаги съответно с 5,28 пъти и 2,54 пъти.

По -нататъшен анализ разкри, чеMTHF-CA значително инхибира набирането на възпалителни клетки. По-конкретно, MTHF-CA намалява Набиране на неутрофили с 28,13% (1 mm), 28,4% (2 mm) и 27,67% (4 mm) и Набиране на макрофаги с 41,7% (1 mm), 31,04% (2 mm) и 36,2% (4 mm).

Тези резултати показват, че MTHF-CA ефективно намалява Набиране на възпалителни клетки при всички тествани концентрации, превъзходство дексаметазон и подчертаване на потенциала му като мощно противовъзпалително агент.

V. Противовъзпалителен механизъм на MTHF-CA в CUSO₄-Индуциран модел на зебрафини

В CUSO₄-индуциран възпалителен модел на зебрафини, излагане на CUSO₄доведе до значително увеличение на броя на неутрофили и макрофаги с 4,05 пъти и съответно 1,75 пъти, Потвърждаване на индуцирането на възпалителен отговор.

MTHF-CA значително засили Набиране на неутрофили, със скорост на инхибиране от 35,48%, 40,02%и 47,25% при различни концентрации, надминавайки скоростта на инхибиране 35,7%, постигната с Дексаметазон.

По същия начин, MTHF-CA намалява набирането на макрофаги с 26,3%, 24,93%и 33,93%, в сравнение със скоростта на инхибиране 23,8%с дексаметазон.

Освен това,MTHF-CA ефективно потиска експресията на Провъзпалителни цитокини, индуцирани от CUSO₄. Два часа след излагане, Експресията на JNK, ERK, NF-κB, MYD88, P65, TNF-α и IL-1B беше значително повишен. Въпреки това, лечението с 4 mm MTHF-CA доведе до проценти на инхибиране от 40,73%, 22,05%, 45,32%, 34,17%, 30,55%, 27,7%и 51,16%, съответно.

Тези открития демонстрират че MTHF-CA не само инхибира ядрената транслокация на NF-κB и намалява ROS производство, но също така потиска експресията на множество провъзпалителни средства Цитокини, като по този начин повишават общата му противовъзпалителна ефикасност.

Vi. Резюме и Перспективи: Възходът на MTHF-CA като нова противовъзпалителна звезда

MTHF-CA упражнява своите противовъзпалителни ефекти чрез многостранен механизъм Това включва инхибиране на активността на NF-κB, намаляване на нивата на ROS, инхибиране на набиране на възпалителни клетки и потискане на експресията на Провъзпалителни цитокини.

Тези открития не само изясняват ролята на MTHF-CA във възпалението регулиране, но също така предоставя здрава научна основа за неговото развитие като нов противовъзпалителен агент. В сравнение с традиционните противовъзпалителни Лекарства, 6S-5-метилтетрахидрофолат калций (Magnafolate® Pro, MTHF-CA) предлага по-изразени противовъзпалителни ефекти и по-широк регулаторен обхват, позиционирането му като по -безопасен и по -ефективен вариант за превенция и Лечение на свързани с възпалението заболявания.

Научни въпроси и отговори: Отговаряне на вашите въпроси

В: Могат ли експериментите с зебрафини да предскажат човешки ефекти?

A:С 82% генетична сходство с хората във възпалителни пътища, зебрафините са международно Признат се като модел на „златен стандарт“ за скрининг на лекарства.

В: Как да допълним научно активното фолат?

A:Изберете за продукти С участието на C-кристална патентна технология и дневен прием от 400-800 μg е достатъчно. Хората с анормални метаболитни гени трябва да обмислят директни Добавка с активната форма.

В: Какво е Magnafolate® Pro?

A:Magnafolate® Pro е Активна добавка за фолати, сертифицирана от FDA NDI, широко използвана в пренаталната част и продукти за хранене на бебета.

В: Какво представляват JNK, ERK, NF-κB, MYD88, P65, TNF-α и IL-1B?

A:Те са ключови Молекули и сигнални пътища, участващи в възпалителния отговор. Jnk и ERK са вътреклетъчни сигнални протеини, които регулират възпалението; NF-κB е a Фактор на транскрипция, който контролира експресията на провъзпалителни цитокини; MyD88 е адаптер протеин, който предава възпалителни сигнали; P65 е субединица на NF-κB комплекса; TNF-α и IL-1b са провъзпалителни Цитокини, които предизвикват възпаление. MTHF-CA ефективно ги инхибира Пътеки, като по този начин намаляват възпалението.

В: Какво е дексаметазон?

A:Дексаметазон е a широко използван синтетичен кортикостероид, който намалява възпалението чрез инхибиране Производството и освобождаването на възпалителни медиатори. Въпреки това, дългосрочна употреба може да доведе до странични ефекти като потискане на имунитета и остеопороза. В Контраст, 6S-5-метилтетрахидрофолат калций (Magnafolate® Pro, MTHF-CA) предлага значителни противовъзпалителни ползи с по-висока безопасност и поносимост.

Справка:

Bin X-N, Gao Y-B, Pan M, et al. (2023) противовъзпалителни ефекти на 6S-5-метилтетрахидрофолат-калций върху RAW264.7 клетки и зебрафини.Науки за живота, 327, 121839. Doi: 10.1016/j.lfs.2023.121839.