Джордж Джоу приемаше фолат в продължение на шест седмици, но кръвоносните му съдове не изглеждаха много подобрени. И така, къде беше проблемът?

Георги става на 72 тази година. Преди три години му беше направена коронарография. Докладът показва атеросклеротично стесняване на коронарните артерии. Той приемаше редовно предписаните му лекарства и кръвното му налягане остана сравнително стабилно. Когато ходеше твърде дълго, гърдите му се стягаха. След кратка почивка се олекна. Той никога не се е замислял много за това. Този път неговият преглед показва едно допълнително число: хомоцистеин, 16,8 μmol/L. Нивото му на фолиева киселина също беше ниско. Лекарят му предложи да добави фолиева добавка.

Шест седмици по-късно Джордж се върна за преглед. Неговият хомоцистеин беше спаднал и стягането в гърдите по време на ходене се случваше по-рядко. Беше доволен. Най-накрая, помисли си той, е намерил правилната посока. Тогава докторът каза нещо по време на визитацията. "Чувствате се по-добре. Сега да видим дали еластичността на кръвоносните ви съдове се е подобрила."

Джордж замръзна. "Чакай малко. Ако числото се подобри, не трябва ли тялото ми да се подобри заедно с него?"

52 пациенти с коронарна болест на сърцето: шап с променен фолат

През юли 2001 г. *ATVB* публикува проучване, което разглежда точно този проблем. Проучването включва 52 пациенти с коронарна артериална болест. Той използва рандомизиран, двойно-сляп, плацебо-контролиран кръстосан дизайн. Участниците приемали 5 mg фолат всеки ден в продължение на шест седмици. Изследователите се съсредоточиха върху една твърда крайна точка: медиирана от потока дилатация или FMD. FMD се използва за оценка на съдовата ендотелна функция. Ендотелът е тънката вътрешна обвивка на кръвоносните съдове и помага да се контролира колко добре се отпускат кръвоносните съдове. След лечение с фолиева киселина, плазмените нива на фолат се повишават (P <0,001), хомоцистеинът спада с 19% (P <0,001) и шапата също се подобрява (P <0,001). Фолатът се повиши. Хомоцистеинът падна. Съдовата функция се подобрява.

Дотук историята звучи ясна. Но имаше един голям проблем в данните. Степента на подобрение на шапа няма корелация със степента на намаляване на хомоцистеина.

Хомоцистеинът падна, но това не беше цялата история

Обичайното обяснение е следното: повишеният хомоцистеин може да увреди съдовия ендотел. Фолатът помага за метаболизирането на хомоцистеина, така че кръвоносните съдове трябва естествено да се чувстват по-добре. Но проучването на ATVB предполага, че картината не е толкова проста. В проучването фолиевата киселина понижава хомоцистеина. И все пак MDA не се промени, както и TAOC. MDA отразява липидната пероксидация, докато TAOC отразява общия антиоксидантен капацитет. С други думи, маркерите на плазмено ниво на оксидативния стрес не се движеха наистина. Ако спадът в хомоцистеина е причината, поради която фолатът подобрява съдовата функция, тогава подобрението на шапа трябва да е проследено с спадането на хомоцистеина. Данните не подкрепят това предположение. Изследователите осъзнават, че старият път не е достатъчен, за да обясни какво виждат.

5-MTHF влезе в кръвоносния съд — и действа бързо

След това изследователите проведоха втори експеримент. Други 10 пациенти с коронарна болест на сърцето са получили 5-метилтетрахидрофолат, или 5-MTHF, директно чрез интраартериална инфузия в доза от 50 μg/min. Това заобикаля оралната абсорбция и чернодробния метаболизъм. Активният фолат се доставя направо в местния кръвоносен съд. Шап се подобрява (P <0,001). След това отново измериха хомоцистеина. Изненадващо, той не се промени (P = 0,47). Хомоцистеинът не спадна, но съдовата дилатация се подобри. Това откритие сочи към независим път: 5-MTHF може да действа директно върху ендотела. След това изследователите насочиха вниманието си към вътреклетъчния супероксид. Супероксидът е вид реактивни кислородни видове. Когато твърде много от него се натрупа в клетките, той реагира с азотен оксид и го консумира. Отпускането на кръвоносните съдове зависи от азотния оксид за предаване на сигнала. След като този сигнал се изчерпи, реакцията на съда става мудна. Ендотелът контролира съдовата релаксация. Азотният оксид носи сигнала за релаксация. Супероксидът поглъща този сигнал. Тогава кръвоносният съд реагира с една стъпка твърде късно.

Окислителното налягане вътре в клетката беше скритата променлива

Експериментите in vitro направиха уликата много по-ясна. Хомоцистеинът предизвиква повишаване на супероксида в ендотелните клетки. Когато беше добавен 5-MTHF, това увеличение изчезна (P <0,001). Клиничните наблюдения и клетъчните експерименти най-накрая съвпаднаха. 5-MTHF не изчака хомоцистеина да падне. Той повлиява пряко ендотелната функция. Чрез намаляване на вътреклетъчния супероксид, той помогна на азотния оксид да продължи да върши работата си. Изследователите предложиха няколко възможни механизма: директно изчистване на супероксид, увеличаване на азотния оксид, произведен от eNOS, или намаляване на супероксида, генериран от самия eNOS. Кой път доминира в човешкото тяло все още се нуждае от повече изследвания. Но посоката стана много по-конкретна: стойността на фолата не се ограничава до Hcy числото в плазмата. Част от неговия ефект може да се случи вътре в ендотелните клетки.

Има бариера за преобразуване между обикновения фолат и активния фолат

Когато фолиевата киселина се приема през устата, тя не може веднага да се използва като 5-MTHF. Обикновената синтетична фолиева киселина трябва да премине през няколко метаболитни стъпки, преди да стане активната форма, която обикновено се използва от тялото. Един ключов ензим в този процес е MTHFR. Полиморфизмите на MTHFR гена са често срещани в китайското население. Данни от китайски възрастни Хан, публикувани в *PLoS ONE* през 2013 г., показват регионални разлики в честотата на ТТ хомозиготната мутация в мястото на C677T. За хората, които трябва да управляват нивата на хомоцистеин, ефективността на този ензим може силно да повлияе колко добре обикновената фолиева киселина се превръща в активната си форма. Ето защо формата има значение.

Активният фолат може да заобиколи стъпката на MTHFR и да влезе в цикъла на метаболизма с един въглерод под формата на 5-MTHF. За хора с по-ниска метаболитна ефективност на MTHFR, този път помага на фолиевата киселина да достигне до мястото, където трябва да отиде. Сред суровините на пазара, които осигуряват формата на калциева сол на 6S-5-MTHF, Magnafolate е една възможност. Като активна фолиева суровина от калциев 6S-5-метилтетрахидрофолат, той избягва зависимия от MTHFR етап, участващ в превръщането на обикновената фолиева киселина в 5-MTHF. За хора, които трябва да управляват статуса на фолат и нивата на хомоцистеин под ръководството на лекар или диетолог, формата на суровината се превръща в ключова променлива.

Логиката на добавките се е променила. Маркерите, които наблюдаваме, също трябва да се променят.

В продължение на години дискусиите относно фолиевата киселина и здравето на сърдечно-съдовата система се фокусираха почти изцяло върху хомоцистеина. Повишеният Hcy е свързан със сърдечносъдов риск, а фолатът участва в неговия метаболизъм. Проучването на ATVB тласна дискусията един слой по-дълбоко. Подобряване на функцията на съдовия ендотел може да се появи преди хомоцистеинът да се е понижил напълно и може да се случи по пътища извън самия хомоцистеин. Когато разглеждаме сърдечно-съдовото здраве, имаме нужда от повече от едно число. Нивото на фолат, хомоцистеинът, основните заболявания, употребата на лекарства, бъбречната функция, кръвното налягане, кръвните липиди и възможните метаболитни разлики, свързани с MTHFR, могат да оформят стратегията за добавки. Активният фолат осигурява друг път, но не замества клиничното лечение. Активните фолатни суровини като калциев 6S-5-MTHF, включително Magnafolate, предлагат основа за избор на форма, по-близка до това, което човешкото тяло може да използва. Те могат да служат като ориентир на ниво селекция на суровини, но не трябва да се разбират като план за интервенция на заболяването. Тази граница трябва да остане ясна.

Джордж промени това, на което обърна внимание

По-късно, по съвет на своя лекар, Джордж спря да гледа на добавките с фолиева киселина чрез едно число. Вместо това той започна да проследява група индикатори. Три месеца по-късно, при последващото му посещение, неговият хомоцистеин остава на по-ниско ниво. Лекарят измести фокуса на оценката към кръвното налягане, кръвните липиди, толерантността към упражнения и ендотелната функция. Джордж най-накрая го разбра. Числата в протокола за проверка не са цялата карта.

Следващият слой от стойността на фолат е вътре в клетката

Това, което проучването на ATVB добави, беше по-дълбоко обяснение. Подобряването на ендотелната функция на фолат при пациенти с коронарна болест на сърцето е свързано с метаболизма на хомоцистеина, но не трябва да се свежда до една единствена причинно-следствена верига. 5-MTHF подобрява FMD и намалява супероксида в ендотелните клетки. Това дава на активния фолат друго обяснение на клетъчно ниво за ролята му в съдовото здраве. За общата популация, под професионално ръководство, формата на фолат, метаболитният капацитет и маркерите за проследяване трябва да бъдат прегледани заедно. Активните фолиеви суровини като калциев 6S-5-MTHF, включително Magnafolate, осигуряват форма, по-близка до това, което тялото може да използва, и могат да помогнат за управлението на хранителния статус на фолат. Всяко решение за добавки все още трябва да се върне към индивидуална оценка.

Референции

[1] Doshi S.N., McDowell I.F.W., Moat S.J., et al. Фолиевата киселина подобрява ендотелната функция при коронарна артериална болест: ефект, медииран от намаляването на вътреклетъчния супероксид [J]. *Артериосклероза, тромбоза и съдова биология*, 2001, 21(7): 1196–1202. doi:10.1161/hq0701.092000.

[2] Yang B., Liu Y., Li Y. и др. Географско разпределение на MTHFR C677T, A1298C и MTRR A66G генни полиморфизми в Китай: Находки от 15 357 възрастни от националност Хан [J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi и др. Биологични характеристики и приложения на фолиева киселина и 5-метилтетрахидрофолат. *Китайски хранителни добавки*, 2022 г., брой 2.

Известие за риск

Magnafolate се доставя само като активна фолатна суровина на калциев 6S-5-methyltetrahydrofolate. Не е предназначен да предоставя съвети за диагностика или лечение директно на потребителите. Всяко решение за добавяне на фолат трябва да се вземе под ръководството на квалифициран лекар или диетолог.

Човекът, описан в тази статия, е измислен случай, използван само за да помогне на читателите да разберат научния механизъм. Подробностите и данните за историята попадат в често срещаните клинични референтни граници. Причинно-следствената дискусия в тази статия е ограничена до заключения, подкрепени от цитираната литература и не представлява обещание за ефикасност за който и да е продукт.