Статистиката показва, че безплодните двойки представляват около 10 до 15 процента от семейните двойки. Има половин мъжки и половин женски фактори. Въпреки напредъка в клиничната диагностика, безплодието остава неоткриваемо при около половината от двойките.

Разстройството на метаболизма на фолиевата киселина (мутация на MTHFR ген), засягащо метаболизма на фолиевата киселина, е един от тези фактори за безплодие.MTHFRгенен полиморфизъм и мъжко безплодие. Генът MTHFR е картографиран до 1P36.32 и кодира протеин, съдържащ 656 аминокиселини. Често срещаните полиморфизми на MTHFR гена са C677T(RS1801133) и A1298C (RS1801131). MTHFR е важен ензим в метаболизма на фолиевата киселина и хомоцистеина (Hcy), медииращ превръщането на 5,10-метилтетрахидрофолиева киселина в 5-метилтетрахидрофолиева киселина. 5-метилтетрахидрофолиевата киселина осигурява суровината за реакциите на метилиране на ДНК в клетките. В същото време той действа като донор на метил под катализата на метионин синтетазата и с витамин B12 като коензим, причинявайки повторното метилиране на кръвния Hcy за генериране на метионин (Met), като по този начин поддържа нормалното ниво на плазмения Hcy и избягване на появата на хиперхомоцистеин (Hhcy).

Фолиевата киселина е водоразтворим витамин В, който човешкото тяло не може да синтезира само, но трябва да го приема чрез храната. Той е основен микроелемент и антиоксидант. Фолиевата киселина, която тялото приема, трябва да се превърне в 5-МЕТИЛтетрахидрофолиева киселина, за да бъде ефективна. Когато нивото на Hcy е високо в тялото, ако приемът на фолиева киселина е намален или недостатъчен, тялото няма достатъчно 5-метил-тетрафхидрофолиева киселина, за да устои на оксидативния стрес, причинен от високия Hcy, което може да доведе до увреждане на ДНК на спермата и да повлияе плодовитост.

Полиморфизъм на MTHFR гена и спонтанен аборт при жените Бременност под 28 седмици, тегло на плода под 1000 g и естествено прекъсване се нарича спонтанен аборт. Етиологията включва ембриологични фактори, майчини фактори, бащини фактори и фактори на околната среда. Повторният аборт е спонтанен аборт, който се случва 3 или повече пъти подред от идентичен партньор. Хиперкоагулацията на кръвта е тясно свързана с образуването на необясним повтарящ се спонтанен аборт, а хиперхомоцистеинът е независим рисков фактор за хиперкоагулация на кръвта и свързаните с нея заболявания.

Генните мутации на MTHFR повишават нивата на Hcy in vivo, което води до хиперхомоцистеинемия (Hhcy). Hhcy е лесно да причини увреждане на съдовия ендотел и да доведе до тромбоза, което е една от важните причини за образуването на състояние на хиперкоагулация на кръвта, открито през последните години.

В допълнение, поради дефицита на 5-метилтетрахидрофолиева киселина in vivo,дейност на MTHFRв плацентарната тъкан намалява, което води до недостатъчно метилиране на ДНК, биологичен компонент от съществено значение за растежа и развитието на плода, което води до пречки в процеса на синтез и възстановяване на ДНК, което води до повтарящ се спонтанен аборт.