След успешно лечение на резистентна на лечение депресия при пациент с дефицит на тетрахидробиоптерин в цереброспиналната течност (CSF) със сапроптерин, изследователите са търсили това и други потенциални метаболитни аномалии при 33 пациенти срезистентна на лечение депресия.

Проучването установи, че много висок дял от тийнейджъри и млади хора с добре документирана резистентна на лечение депресия са имали някаква аномалия на CSF метаболит и далеч най-честата аномалия е нормалният серумен фолат иниско ниво на L-5-метилфолат, което предполага функционален дефицит в активната форма на фолат, който участва в производството на моноаминовите невротрансмитери, които изглежда са тясно свързани с депресията.
След това изследователите лекуваха тези пациенти по открит начин и откриха някои доказателства, че обръщането на този очевиден дефицит подобрява депресията.