Хората имат много по-нисък капацитет за метаболизиране на фолиева киселина (FA) в сравнение с други животни в природата и се влияят от дихидрофолат редуктазата (DHF), която е само 1/56 от капацитета на плъховете и много по-ниска от другите бозайници в природата, което прави трудно е да се получи достатъчно фолиева киселина по пътя на синтетичната фолиева киселина.

Активността на ензима 5,10-метилентетрахидрофолат редуктаза варира между етнически групи, региони и възрасти, което води до разлики в способността за метаболизиране на фолат, а CT и TT групите имат ниска ензимна активност и не са в състояние напълно да метаболизират поетата фолиева киселина (FA ) в жив 5-метилтетрахидрофолат, който е наистина полезен, което води до широко разпространен дефицит на фолат при хората.