Xiao Zhou се опитваше да зачене в продължение на три години, с купища доклади от тестове за жена си.

Съпругата му е подложена на хормонални тестове, проследяване на овулацията и дори хистеросалпингограма - всички резултати са нормални.

Въпросът беше в него.

Неговият рутинен анализ на спермата не показа големи аномалии. Бърз преглед от лекар отбеляза „средно качество“ и препоръча корекции в начина на живот: приемайте фолиева киселина, откажете пушенето, намалете приема на алкохол и правете редовни упражнения.

Xiao Zhou следваше съвета стриктно. Той държеше фолиева киселина до леглото си и приемаше по една таблетка дневно безпроблемно повече от шест месеца.

Следващ тест шест месеца по-късно го остави зашеметен.

Докладът показва, че концентрацията на сперматозоиди остава почти същата като преди шест месеца.

Той беше объркан: "Взех го точно както е указано - защо без промяна? Беше ли приемът на фолиева киселина безполезен?"

По-късно в репродуктивен център лекарят назначи допълнителен генен тест за MTHFR. Резултатът изясни всичко: C677T, ТТ генотип.

Това е вариант на гена за метаболизъм на фолат с изключително слаб метаболитен капацитет. В продължение на повече от шест месеца той приемаше редовно синтетична фолиева киселина, но тялото му не можеше да я преобразува ефективно.

Случаят на Xiao Zhou не е единствен.

Проучванията показват, че 78% от китайското население носи вариации в гена за метаболизма на фолиевата киселина.

Проучване с 1400 участници разкрива истината

През 2017 г. проучване, публикувано в Journal of Assisted Reproduction and Genetics (JARG), разкрива основния механизъм.

Фолиевата киселина (витамин B9) е от решаващо значение за спермата, но с ключова предпоставка.

Фолатът подпомага синтеза и възстановяването на ДНК и участва в процесите на метилиране. Производството на сперма включва изключително бързо клетъчно делене с интензивна репликация на ДНК. Всяко разделение на сперматогония разчита на фолат като донор на метил, за да осигури стабилна структура на ДНК.

Дефицитът на фолат намалява концентрацията на сперматозоидите, нарушава подвижността, увеличава анормалните нива на сперматозоиди чрез повишена фрагментация на ДНК, намалява нивата на зачеване и повишава риска от спонтанен аборт.

Съветът към мъжете, които се опитват да забременеят, да приемат фолат е валиден, но проблемът се крие в разликите между видовете фолат.

Нормален SDF, скрити аномалии в SDI

Проучването на JARG от 2017 г. се занимава с конкретен въпрос: Влияе ли мутацията на гена MTHFR C677T на ДНК структурата на спермата?

Изследователите са анализирали над 1400 безплодни пациенти, групирайки ги по MTHFR генотип: нормален (див тип), CT хетерозиготни и TT хомозиготни. Те измерват SDF (фрагментация на ДНК на сперматозоиди) за счупване на ДНК и SDI (интегритет на ДНК на сперматозоиди) за уплътняване на опаковката на ДНК с помощта на поточна цитометрия.

Първоначалните резултати от SDF не показват значителни разлики между CT/TT носителите и контролната група.

Противно на очакванията (че мутациите увеличават увреждането на ДНК), носителите на мутации не са имали по-високи нива на разрушаване на ДНК на сперматозоидите от нормалните индивиди.

Резултатите от SDI обаче разказаха различна история.

Носителите на ТТ имат значително повишен SDI (p=0,0006, високо статистически значимо). Носителите на CT също показват повишен SDI (p=0,029). Използвайки 20% прекъсване, носителите на ТТ са имали много по-висок процент на анормален SDI от контролната група.

Генната мутация разхлабва структурата на ДНК на спермата.

Счупена срещу разхлабена ДНК: ключовата разлика

Разрушаването на ДНК на сперматозоидите директно уврежда целостта на генетичния материал, нарушавайки ембрионалното развитие, дори ако настъпи оплождане.

Повишеният SDI показва разхлабена опаковка на ДНК.

По време на узряването на сперматозоидите, ДНК трябва да бъде плътно сгъната и уплътнена от протамини, за да се побере в главата на спермата - процес, зависим от метилирането.

Метилирането изисква метилови донори, произведени, когато ензимът MTHFR преобразува фолиевата киселина в нейната активна форма: 5-метилтетрахидрофолат.

- Нормален MTHFR: Висока ензимна ефективност, достатъчно активен фолат, нормално метилиране, плътно опаковане на ДНК, нормален SDI.

- Мутирал MTHFR (особено TT): Силно намалена ензимна активност, недостатъчен активен фолат, нарушено метилиране, разхлабена структура на ДНК, повишен SDI.

Повишеният SDF означава счупени ДНК вериги със загубена генетична информация. Повишеният SDI означава непокътнат генетичен материал, но разхлабена вътрешна структура. По време на ембрионалното развитие прецизното генно активиране се нарушава от разхлабена ДНК, причинявайки хаотична геномна експресия.

Какво пропуска вашият отчет за анализ на спермата

Ранните или повтарящи се аборти обикновено се изследват при жени с тестове за хормонални нива, здраве на ендометриума, имунитет и хромозоми. Това проучване подчертава един пренебрегван фактор: мъжките MTHFR мутации могат да причинят разхлабена структура на ДНК на спермата, спирайки ранното ембрионално делене поради грешки в генната експресия. Когато женските тестове са нормални, причината често е при мъжа.

Повечето репродуктивни центрове следват указанията на СЗО 5-то издание за рутинен анализ на сперма, оценка на концентрацията, прогресивната подвижност и морфологията. Нормалните резултати потвърждават само количеството, подвижността и външния вид на спермата, но не и вътрешната стабилност на ДНК.

Рутинните тестове пренебрегват структурата на ДНК. Някои клиники добавят SDF за оценка на фрагментацията на ДНК, което е подобрение. Проучването на JARG обаче потвърждава, че носителите на MTHFR мутация могат да имат нормален SDF, но необичаен SDI - скрит проблем, пропуснат от тестването само на SDF.

Три критични стъпки, които трябва да предприемете

1. Генетично изследване

Неефективната добавка на Xiao Zhou произтича от блокиране на преобразуването, а не от недостатъчен прием. Синтетичната фолиева киселина изисква преобразуване на ензима MTHFR, което е драстично намалено при носители на мутация (TT носители: <30% ефективност). Повечето неметаболизирана фолиева киселина никога не достига до спермата.

Нормалните рутинни параметри не са равни на здрава ДНК на спермата. SDF измерва счупване; SDI оценява структурното уплътняване. Носителите на мутация могат да имат нормален SDF, но анормален SDI - ключов маркер за необяснимо безплодие и спонтанен аборт.

2. Преминете към Active Folate

Решението заобикаля стъпката на преобразуване. Авторите на изследването препоръчват: Индивиди с повишен SDI трябва да се подложат на MTHFR генотипиране и да обмислят добавяне на 5-метилтетрахидрофолат.

5-метилтетрахидрофолат (активен фолат) не изисква преобразуване на MTHFR и действа незабавно, което го прави почти незасегнат от генотипа.

Основни разлики между синтетичната фолиева киселина и активния фолат:

- Синтетична фолиева киселина: Изисква преобразуване на ензима MTHFR; действа след реализация; натрупва се неметаболизирана фолиева киселина.

- Активен фолат (5-метилтетрахидрофолат): Не е необходимо преобразуване; участва директно в метилирането; минимален риск от натрупване; механично превъзходен за подобряване на SDI.

За носители на мутация (особено ТТ) изберете активен фолат по три критерия:

1. Съставка: 6S-5-метилтетрахидрофолат калций (избягвайте продукти, обозначени само с „фолиева киселина“).

2. Дозировка: Проверете микрограма на таблетка.

3. Сертифициране: Дайте приоритет на продуктите с натурализиращо сертифициране на фолат.

3. SDI тестване

След 3-6 месеца прием на добавки, повторете рутинния анализ плюс SDI тестване. Повечето андрологични лаборатории предлагат SDI; по-големите репродуктивни центрове също могат да го извършват.

Заключителни бележки

Фолатът е жизненоважен за мъжката плодовитост, но за носителите на мутация видът на фолата е по-важен от дозата.

Проблемите със сперматозоидите, свързани с мутации, произтичат от разхлабена структура на ДНК, причинена от нарушено метилиране и недостатъчен активен фолат. Нормалният SDF не изключва проблеми с ДНК; SDI е критично пренебрегваният маркер.

Заобикаляйте препятствието на MTHFR с активен фолат, след което тествайте отново SDI, за да потвърдите възстановеното уплътняване на ДНК.

Зачеването изисква общи усилия. След 1+ години нормални рутинни тестове без успех, добавете MTHFR генотипиране + SDI тестване – достъпни тестове, които могат да разкрият първопричината за продължително безплодие.

Референции

[1] Вестник за асистирана репродукция и генетика, август 2017 г. Връзка между изоформата MTHFR-C677T и структурата на ДНК на спермата (IF=3,1). Групи за изследване: 1405 контроли, 77 CT хетерозиготи, 18 TT хомозиготи. ТТ носителите имат значително повишен SDI (p=0,0006); CT носителите са имали повишен SDI (p=0.029); няма значителни SDF разлики между групите. Авторите препоръчват MTHFR генотипиране за пациенти с висок SDI и обмислят добавяне на 5-MTHF.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Географско разпределение на MTHFR C677T, A1298C и MTRR A66G генни полиморфизми в Китай: Находки от 15 357 възрастни от националност Хан [J]. PLOS ONE, 2013, 8(3): e57917.

[3] Lian ZL, Liu K, Gu JH, et al. Биологични характеристики и приложения на фолиева киселина и 5-метилтетрахидрофолат [J]. Китайски хранителни добавки, 2022 (2).