Сара е на 29 години. Тя беше диагностицирана със сърповидно-клетъчна анемия HbSS преди повече от десет години. През последната година тя приема таблетки фолиева киселина всеки ден, точно както е предписано. При последващото й посещение отчетът за нейния серумен фолат изглеждаше добър. Нейният лекар й каза, че „магазините са достатъчни“.

Въпреки това само за три месеца тя имаше два епизода на остра болка. В резултатите от най-новите й тестове няколко числа се открояват едно до друго: високочувствителният C-реактивен протеин се е повишил до около 18 mg/L, интерлевкин-6 е близо до 13 pg/mL, а неметаболизираната фолиева киселина или UMFA също е достигнала 130 ng/mL. Не беше спирала дохранването. Но нейните маркери за възпаление бяха все още високи.

Истинският въпрос е какво се случва, след като фолиевата киселина влезе в тялото. Остатъците от фолиева киселина, които остават в кръвта, без да бъдат напълно превърнати, сега привличат повече внимание в клиничните изследвания.

През 2024 г. е публикувано проучване в *Indian Journal of Clinical Biochemistry*. Изследователският екип се съсредоточи върху пациенти със сърповидно-клетъчна анемия и разгледа как неметаболизираната фолиева киселина повлиява имунните и възпалителни маркери.

Те включиха 60 диагностицирани пациенти. Двадесет и двама са били в епизод на остра болка, докато 38 са били в стабилно състояние. Всички те са приемали фолиева киселина като част от ежедневието си.

Изследователите първо измерват активността на естествените клетки убийци. Данните не показват ясна разлика между групата с остри епизоди и стабилната група.

Ако погледнете само този един резултат, ще бъде лесно да предположите, че добавянето на фолиева киселина не променя имунната активност. Но следващият набор от данни разказа различна история.

UMFA е открит в кръвта на повече от половината от участниците. В групата с остър епизод средното ниво достига 131,8 ng/mL. В стабилната група беше само 36,31 ng/mL.

И двете групи допълваха. Но пациентите във фазата на остър епизод са имали няколко пъти повече неметаболизирана фолиева киселина, останала в кръвта им, отколкото тези в стабилната група.

Маркерите за възпаление също показват широка празнина. Средното ниво на високочувствителен С-реактивен протеин е 18,41 mg/L в групата с остър епизод, в сравнение със само 2,04 mg/L в стабилната група. Интерлевкин-6 следва подобен модел.

Неметаболизираната фолиева киселина нараства в крак с възпалителните маркери. Това измести ключовия въпрос: след добавяне на фолиева киселина, тялото действително ли я преобразува и използва?

Обичайното мислене е, че високото ниво на фолат в кръвта означава, че тялото има достатъчно хранителен резерв. Но данните показват, че не е толкова просто.

Проучването установи, че колкото по-високо е нивото на UMFA, толкова по-ниска е активността на естествените клетки убийци. В същото време UMFA показа положителна корелация с интерлевкин-6.

какво значи това

Голямо количество неметаболизирана фолиева киселина, плаваща в кръвта, не означава, че клетките са получили използваема форма на фолат. Това натрупване може да попречи на нормалната функция на имунните клетки и може да бъде свързано с по-висок риск от възпаление.

Защо би се случило това?

Обикновената синтетична фолиева киселина, която хората обикновено приемат, не може да се използва директно от клетките, след като влезе в тялото. Той трябва да премине през поредица от биохимични превръщания и да се превърне в 5-метилтетрахидрофолат, активната форма, която клетките могат да разпознаят и използват. Това превръщане зависи от ключов ензим: 5,10-метилентетрахидрофолат редуктаза или MTHFR. Но всеки ензим има граница на обработка. Когато скоростта на приемане на фолиева киселина надвишава капацитета за преобразуване на ензима, частта, която не може да бъде обработена навреме, започва да се натрупва в кръвта. Така се образува неметаболизираната фолиева киселина.

Хората със сърповидно-клетъчна анемия имат хронична хемолиза и голямо търсене на производство на кръв, така че тяхната нужда от фолиева киселина вече е по-голяма. Но да вземеш повече не винаги означава да използваш повече. Ако метаболитният път не протича гладко, добавената фолиева киселина може лесно да блокира по време на превръщането. И това метаболитно затруднение не се ограничава само до хората с редки заболявания.

Друго проучване, включващо повече от 15 000 възрастни китайци, установи, че полиморфизмите в гена на метилентетрахидрофолат редуктазата са широко разпространени сред населението. Тези генетични варианти могат да намалят активността на метаболитните ензими и да ограничат ефективността на преобразуване. За хората, които носят тези генни варианти, както и тези в специални физиологични етапи като бременност, превръщането на обикновената синтетична фолиева киселина вече може да е по-малко ефективно.

Така погледнато, логиката става по-ясна. Ако преобразуването в предния край е тясното място, можем ли да заобиколим тази стъпка и да предоставим на тялото форма, която вече е на по-късен етап от метаболизма и е готова за употреба?

Отговорът се крие в неговите биохимични характеристики. 5-метилтетрахидрофолатът вече е надолу по веригата в метаболитния път, така че може да заобиколи ограничението на 5,10-метилентетрахидрофолат редуктазата или MTHFR. Неговата специфична активна конфигурация, 6S-5-метилтетрахидрофолат калций, може да се използва директно от човешкото тяло и има предимства в бионаличността. Няма много опции за суровини, които отговарят и на двете условия. Магнафолат^®е един от тях. Самият той е 6S-5-метилтетрахидрофолат калций, така че не е необходимо да се преобразува в тялото и може да се доставя директно за клетъчна употреба. Позиционира се като активна фолатна суровина, а не като лечение на болести.

Все пак активната форма не е лек за всичко.

Независимо дали някой е болен, бременна или знае, че носи съответни генни полиморфизми, точната доза на добавката и индикаторите за наблюдение трябва да се определят от квалифициран лекар след пълна оценка. Опитът да разрешите сложен метаболитен проблем просто чрез увеличаване на дозата на обикновена синтетична фолиева киселина може да не работи.

По-късно Сара се върна за ново проследяване. Този път тя и нейният лекар не се съсредоточиха само върху това дали е приемала своите добавки. Те започнаха да разглеждат заедно UMFA, 5-MTHF и маркери за възпаление. Въз основа на резултатите от последните й изследвания, лекарят преоцени както формата, така и дозата на нейната добавка. Добавянето на фолат никога не е било прост въпрос дали да го приемате или не.

Колко влиза е едно нещо. Друго е колко всъщност може да използва тялото. Фолиевата киселина или активният фолат, дозировката и собственият метаболитен капацитет на всеки човек трябва да се разглеждат заедно.

препратки:

[1] Ефект на неметаболизирана фолиева киселина върху имуновъзпалителни маркери при пациенти със сърповидно-клетъчна болест, приемащи добавки с фолиева киселина [J]. *Индийски вестник за клинична биохимия*, 2024 март.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Географско разпределение на генните полиморфизми на MTHFR C677T, A1298C и MTRR A66G в Китай: Находки от 15357 възрастни от националност Хан [J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi и др. Биологични характеристики и приложения на фолиева киселина и 5-метилтетрахидрофолат. *Китайски хранителни добавки*, 2022 г., брой 2.

Бележка за риск: Магнафолат^®се доставя само като 6S-5-метилтетрахидрофолат калциево активна фолиева суровина. Той не предоставя съвети за диагноза или лечение директно на потребителите. Всяко решение за добавяне на фолиева киселина трябва да се вземе под ръководството на квалифициран лекар или диетолог. Лицето, описано в тази статия, е измислен случай, създаден само за да помогне на читателите да разберат научния механизъм. Подробните данни в историята попадат в често срещаните клинични референтни граници. Всяко причинно-следствено тълкуване в тази статия е строго ограничено до заключения, подкрепени от цитираната литература, и не представлява обещание за ефикасност за който и да е продукт.