Майкъл Джоу е на 52. При миналогодишната здравна проверка на компанията едно число в кръвния му доклад беше отбелязано: хомоцистеин.  

18,6 μmol/L — над референтния диапазон. Неговият лекар каза, че това е свързано със сърдечносъдов риск и предложи ежедневна добавка на фолат. Така че той направи точно това.  

0,4 мг. Една таблетка на ден. Шест поредни месеца. При неговия последващ тест числото беше 18,2. Намаляване с 0,4 — клинично казано, почти никаква промяна.

Майкъл не можеше да го разбере. Беше взел фолат по график. Начинът му на живот не се беше влошил. И все пак номерът изглеждаше заседнал, сякаш нещо в системата просто не се движи.

По-късно неговият лекар променя подхода: спира приема на фолиева киселина и преминава към активен фолат, известен научно като 6S-5-метилтетрахидрофолат. Майкъл наистина не разбираше разликата. Всичко, което знаеше, беше следното: след шест месеца прием на добавки имаше чувството, че нищо не се е случило.

▍72 пациенти, 15 mg активен фолат на ден, три месеца

Това „допълнено, но почти сякаш не“ объркване беше адресирано, поне отчасти, от рандомизирано контролирано клинично изпитване, публикувано в Journal of Cardiovascular Pharmacology през 2006 г. Проучването включва 72 пациенти с умерена хиперхомоцистеинемия. Хората с имунни заболявания, анамнеза за рак или хронична бъбречна недостатъчност бяха изключени. След записването участниците бяха разпределени на случаен принцип в две групи. Лекуваната група приема 15 mg 6S-5-метилтетрахидрофолат дневно в продължение на три месеца.

След три месеца се появи една ключова промяна в групата на лечение: плазменият общ глутатион, или GSH, намаля.  Р = 0,002.

▍GSH намаля, но редокс състоянието се приближи до баланса

GSH е един от най-важните редуциращи антиоксиданти в организма. Когато хората видят, че спада, обичайното предположение е просто: окислителното увреждане се е увеличило и GSH се консумира силно. Но изследователите стигнаха до обратното заключение. Ключът е в същата метаболитна вилка.

Хомоцистеинът или Hcy има два основни пътя в тялото. Единият е пътят на реметилиране: с метилови групи, доставяни от 5-MTHF, Hcy се превръща обратно в метионин. Другият е пътят на транссулфуриране: Hcy се превръща чрез реакции, управлявани от ензими, в цистеин, основна суровина за синтеза на GSH.

Мислете за това като за разклонение на пътя. Когато 5-MTHF е достатъчен, повече Hcy се премества в лентата на реметилиране. По-малко „коли“ влизат в лентата за транссулфуриране. С по-малко суровини, които текат надолу по веригата, общото количество произведен GSH също намалява.

В същото време самият Hcy спада рязко, намалявайки окислителната стимулация на съдовия ендотел. GSH се използва по-рядко за изчистване на свободните радикали.

По-малко суровини. По-малко потребление.  Броят пада, но системата е под по-малко напрежение. Това не е признак на влошаване. Това предполага, че тялото се е изместило в по-балансирано състояние, когато тежестта се облекчи.

▍52-кратна промяна на концентрацията сочи към разлика в бионаличността

В края на тримесечния период на лечение серумните нива на фолиева киселина в групата с 5-MTHF се повишават от 4,4 μg/L до 230,0 μg/L.  Р <0,0001. Това е приблизително 50-кратно увеличение. Контролната група показа само ограничена промяна през същия период.

Тази празнина ни казва нещо важно: след като 5-MTHF навлезе в тялото, не е необходимо да преминава през стъпката на редукция на ензима MTHFR. Той навлиза в метаболитния път на фолат директно в активната си форма и може бързо да се абсорбира и използва от тъканите. Това помага да се обясни клиничният модел, който лекарите виждат от време на време.

Някои пациенти приемат фолиева киселина за дълго време. Техните серумни нива на фолат се повишават, но хомоцистеинът все още не намалява. Причината е, че след като фолиевата киселина навлезе в тялото, тя трябва да премине през множество редукционни стъпки, включващи дихидрофолат редуктаза и ензима MTHFR, преди да стане наистина биоактивен 5-MTHF. Ако ензимната активност на MTHFR е ниска, тази верига на преобразуване може никога да не достигне финалната линия. Това е като производствена линия с купища части на входа, но една машина в средата работи твърде бавно. Без значение колко материал идва, готовата продукция остава ниска.

Суровината се натрупва отпред.  Крайният потребител никога не получава достатъчно количество.

▍В китайското население един на всеки четирима души може да се сблъска с това ензимно затруднение

Проучване от 2013 г., публикувано в PLoS ONE, включващо 15 357 възрастни, установи ясни регионални разлики в разпределението на хомозиготната мутация MTHFR C677T или генотип TT сред китайските популации на хан. В някои северни провинции процентът на превозвачи на ТТ надхвърля 25%. При хора с генотип ТТ ензимната активност на MTHFR е приблизително половината от тази на хората с нормален генотип СС. Това означава, че за значителна част от населението, дори редовният ежедневен прием на фолиева киселина може да достави много по-малко използваем фолат до метаболитната крайна точка от очакваното. За тези хора приемането на 6S-5-метилтетрахидрофолат директно е като заобикаляне на задръстването по средата на маршрута.

▍Избор на активна фолиева съставка: три неща, които трябва да проверите

При избора на съставка 6S-5-methyltetrahydrofolate, няколко точки имат значение. Първо дали конфигурацията е чисто 6S. 5-MTHF съществува в две конфигурации, 6S и 6R. Само 6S формата е биологично активна. Второ, дали е стабилизиран като калциева сол, за да се предотврати разграждането по време на съхранение и обработка. Трето, колко добре се контролират остатъците от токсични примеси по време на производството.

Magnafolate е една суровина, която отговаря на тези условия. Той използва формата на калциева сол на 6S-5-метилтетрахидрофолат и има съответна система за контрол на качеството за конфигурационна чистота и стабилност. Той принадлежи към същата категория активен фолат като 5-MTHF, използван в клиничното изпитване, цитирано тук. Неговият профил на бионаличност може да помогне за подобряване на ефективността на последната стъпка в метаболизма на фолиевата киселина.

▍По-късно Майкъл пое по различен път

Следвайки съвета на своя лекар, Майкъл премина от фолиева киселина към добавка, съдържаща 6S-5-метилтетрахидрофолат. Не е направил други промени в начина си на живот. Три месеца по-късно нивото му на хомоцистеин спадна до 12,4 μmol/L. Обратно в нормалните граници. Брой, който почти не се беше движил в продължение на шест месеца, падна след три месеца, след като формата се промени.

▍Формата може да има повече значение от дозата

Стандартната интервенция за хиперхомоцистеинемия е фолат плюс витамини от група В. Повечето насоки препоръчват фолиева киселина, която е ефективна и икономична за хора с нормална активност на ензима MTHFR. Но за хора със значително намалена ензимна активност, простото увеличаване на дозата фолиева киселина не решава проблема с недостатъчното снабдяване в края на веригата на преобразуване. Не всеки трябва да направи това превключване. Но ако някой е приемал фолат постоянно и хомоцистеинът остава висок, активният фолат е форма, която си струва да обсъдите с лекар.

За тази подгрупа съвпадението на правилната форма може да има повече значение от простото добавяне на по-висока доза.

Референции:

[1] Antoniades C, Shirodaria C, Warick N, et al. Понижаване на хомоцистеина от 5-метилтетрахидрофолат: ефекти върху редокс статуса при хиперхомоцистеинемия [J]. Journal of Cardiovascular Pharmacology, 2006, 47(5): 677-682.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Географско разпределение на MTHFR C677T, A1298C и MTR A66G генни полиморфизми в Китай: Находки от 15357 възрастни от националност Хан [J]. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi и др. Биологични характеристики и приложения на фолат и 5-метилтетрахидрофолат. Китайски хранителни добавки, 2022 г., брой 2.

Известие за риск:

Магнафолат^®се доставя само като активна фолатна суровина, калциев 6S-5-метилтетрахидрофолат, и не се продава директно на потребителите. Всяко диагностично или свързано с лечение съдържание в тази статия идва от измислен случай и има за цел само да помогне на читателите да разберат научния механизъм. Всяко решение за добавяне на фолат трябва да се вземе под ръководството на квалифициран лекар или диетолог. Данните за случая, използвани в историята, попадат в често срещаните клинични референтни диапазони. Всяко причинно-следствено тълкуване в тази статия е строго ограничено до заключения, подкрепени от цитираната литература, и не представлява обещание за ефикасност за който и да е продукт.