Магнафолат^®· Прозрения за индустрията

Всички те са калциев 6S-5-метилтетрахидрофолат – така че колко различни могат да бъдат наистина?

Поглед отблизо към C кристалната форма на Magnafolate^®

Предложение за публикуване: Редакция на уебсайта на компанията / официален акаунт в WeChat / индустриални медии (NutraIngredients-Asia, Phytochem Bridge, FBIF и др.)

Целеви читатели: R&D, снабдяване и маркетинг на собственици на марки за функционална храна, здравословна храна и FSMP

Все повече и повече продукти на пазара носят твърдението „съдържа 6S-5-MTHF“. CAS номерът е идентичен. Всички протоколи от теста са преминали. И все пак цените могат да варират значително.

Откъде идва разликата?Кристалната форма.

Активният фолат — 6S-5-метилтетрахидрофолат калций — премина от нововъзникваща съставка към ясна посока за пазара на фолат. Тъй като потребителите научиха повече за полиморфизмите на MTHFR гена, техните въпроси също се промениха. Те питаха: "Имам ли нужда от фолат?" Сега те питат: „Коя форма да взема?“ Марките не могат да избегнат този въпрос. Нито пък техните екипи за доставки.

Проблемът е, че пазарът на фолиеви суровини е претъпкан с имитатори. Дори когато съставката е същата 6S-5-метилтетрахидрофолат калций, C кристалната форма, I кристалната форма и глюкозаминовата сол могат да се различават с няколко порядъка по отношение на стабилността и ефективността на използване in vivo. Конкурентният фокус се измества - от „Продуктът съдържа ли активен фолат?“ към "Коя кристална форма на активен фолат съдържа?"

Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. е втората компания в света — и единствената компания в Китай — с независима кристална форма и пълно портфолио от интелектуална собственост за активен фолат. Използвайки собствения си процес на подготовка на „ултразвукова повърхност при стайна температура“, компанията разработи C кристалната форма. Свързани патенти са предоставени в Китай, Съединените щати, Европа, Япония, Южна Корея, Канада и Индия. Magnafolate® е търговското наименование на товаC кристална формаТази статия разглежда публично достъпните данни зад нея – и какво всъщност могат да направят тези данни за марката, когато станат част от продуктова стратегия.

01  От „един и същи CAS номер“ до различни кристални форми: Време е да преразгледаме как се оценява качеството на активния фолат

Индустрията традиционно оценява фолатните суровини въз основа на шепа физикохимични показатели: анализ, чистота, влага и тежки метали. Тези показатели имат значение. Но те не са достатъчни.

Сравнително проучване от 2021 г., публикувано в Molecules от Lian et al. направи ясно разграничението. Въпреки че и трите материала са калциев 6S-5-метилтетрахидрофолат, техните скорости на разграждане при стайна температура са напълно различни:

t₀.₉ — времето, необходимо за анализа да падне до 90% — беше:

• 13,4 часа за С кристална форма

• 10,2 часа за I кристална форма

• Само 4,51 часа за аморфната глюкозаминова сол

След 120 часа увеличението на примесите на 4-аминобензоилглутаминова киселина в аморфната форма е приблизително 2,5 пъти по-голямо от C кристалната форма.

Активният фолат е чувствителна съставка. Той е уязвим на кислород и влага и надпреварата с времето започва в момента, в който напусне фабриката. Две кристални форми може да показват един и същ анализ в техните сертификати за анализ. Но след изсушаване, опаковане, съхранение, транспортиране и пресоване на таблетки, готовите материали могат да разкажат две много различни истории.

Това означава, че качеството на активния фолат трябва да се оцени с различен критерий: Въпросът не трябва да се ограничава до това дали материалът е преминал проверка в деня, в който е напуснал фабриката. Трябва също така да попита дали кристалната структура се контролира и дали стабилността се поддържа през целия жизнен цикъл на продукта.

Jinkang Hexin има силна позиция и на двата фронта. Китайският патент за изобретение CN104557937B защитава C-формата на кристала на (6S)-5-метилтетрахидрофолат калций и неговия метод за получаване с помощта на ултразвук. Претенциите му се простират до фармацевтични активни съставки и приложения за хранителни добавки. Семейни патенти са предоставени също в Съединените щати (US9150982B2), Европа (EP2805952), Япония (JP6166736), Южна Корея (KR10-1694710), Канада (CA2861891) и Индия (IN342588). Тези патенти защитават основната структура на качество на активния фолат - не само параметрите на една конкретна производствена стъпка.

Има още един слой отвъд документите и патентите. Jinkang Hexin ръководи разработването на националните стандарти за безопасност на храните в Китай за активен фолат и е довел до пет надстройки на тези стандарти. Обхватът на приложение на C-кристална форма на активен фолат сега се простира в 12 основни категории, включително формулирано мляко на прах, храни за специални медицински цели, пшенично брашно и допълващи хранителни добавки. Марките разбират значението на това. Участието на доставчика на суровини в разработването на национални стандарти може да бъде значимо предимство по време на регистрация, регулаторни документи и прегледи за съответствие.

02  351%: Какво ни казват фармакокинетичните данни

Стабилността е само основата.

Какво се случва, след като съставката навлезе в тялото, е въпросът, на който марките наистина трябва да отговорят.

В същото проучване изследователите са използвали LC-MS/MS за измерване на плазмените концентрации при плъхове след перорално приложение на трите форми:

Относителната бионаличност на кристалната форма С е 351% за кристалната форма I и 218% за аморфната форма.

Казано на формулировъчен език, тези цифри ни казват три неща.

При същата дозировка, AUC на кристалната форма C е 3,5 пъти по-голяма от тази на кристалната форма I. Разликата в количеството ефективна фолиева киселина, достигащо системното кръвообращение, е значителна.

Средното му време на престой е 3,7 пъти по-дълго от това на кристалната форма I. Плазмените концентрации остават повишени за по-дълго, създавайки по-широк прозорец на експозиция.

Има и скрито изчисляване на разходите. Ако се използва не-C кристална форма, може да се наложи увеличаване на дозата, за да се постигне сравнимо ниво на експозиция in vivo. Цената на суровината може да изглежда по-ниска, но икономиката може да се промени, след като бъде вградена в пълната формула.

За позиционирането на продукта това е значимо надграждане. Единият подход казва: „Всяка таблетка съдържа XXX mg активен фолат.“ Другият казва: „Формулиран с патентована C-кристална форма суров материал, с фармакокинетични изследвания, демонстриращи 3,5 пъти по-висока относителна бионаличност от конвенционалната кристална форма.“ Първият е просто изявление на съставката. Вторият е документиран разграничител на продукта, подкрепен от публикувани изследвания.

03  Покриване на 78,4% от китайското население: Науката зад прецизното хранене

Историята за прецизното хранене трябва да се основава на данни за населението.

Проучване от 2013 г., публикувано в PLoS ONE от Yang et al. анализира 15 357 възрастни китайци от националност Хан:

• 55,7% са носители на CT хетерозиготна мутация, свързана с намалена активност на ензима MTHFR.

• 26,4% са носители на ТТ хомозиготна мутация, като ефективността на преобразуване на фолат е само около една трета от тази на нормалния генотип.

• Взети заедно, приблизително 78,4% от участниците са носители на алел Т, което показва различна степен на ограничение в метаболизма и превръщането на фолат.

Калциевият 6S-5-метилтетрахидрофолат не трябва да преминава през пътя на ензима MTHFR. Може да се абсорбира директно в червата. Тези четири думи - "абсорбира се директно" - са централни за научната обосновка зад активния фолат. Те също така осигуряват една от най-силните основи за диференцирано позициониране в крайните продукти.

Поглеждайки една стъпка по-нататък, проучване върху животни, публикувано в China Medical Herald през 2021 г., установи, че 30 последователни дни на перорално приложение на калциев 6S-5-метилтетрахидрофолат повишава активността на NK-клетките при мишки от 3,44% в контролната група до 14,35%–22,03% (P<0,01), което предполага изследователски потенциал в имунната регулация. Границата трябва да е ясна: това са констатации от изследвания върху животни и не могат да бъдат директно разширени до твърдения за ефикасност при хора. Твърденията за продуктите трябва да останат в рамките на изискванията на разпоредбите за храните и здравословните храни. За марките, които планират бъдещи продуктови линии обаче, констатациите предлагат изследователска посока, която си струва да се наблюдава.

04  Four Ways Magnafolate^®Създава стойност за марките

1. По-силен наративен актив

Марки, които получават официално разрешение за доставка и технически маркетинг за Magnafolate^®може да включва проследими технически точки като „патентната фамилия на кристална форма в седем държави“ и „351% относителна бионаличност“ в опаковки, обучение на потребителите и материали за развитие на канали. Вместо просто да казва „съдържа съставка X“, марката може да комуникира данни, подкрепени от номера на патенти и публикувани изследвания.

2. По-ефективен подбор на съставките

Идентификацията на кристалната форма чрез XRD, данни за стабилност и фармакокинетични параметри осигуряват допълнителен слой на оценка отвъд чистотата по време на ранните етапи на разработване на продукта. Това може да съкрати цикъла на изследване и да намали риска от проблеми с формулирането по-късно.

3. По-пълен пакет за съответствие

Характеризиране на кристалната форма, проучвания за стабилност, токсикологични данни и фармакокинетична литература са налични като пълен пакет. Тези материали могат да поддържат подаване на регистрационни документи, прегледи за съответствие за претенции за продукти и проследимост на суровините.

4. По-голяма увереност в международната експанзия

Кристалната форма C е оригинално изобретение на китайска компания. Свързани патенти са предоставени в Китай, Съединените щати, Европа, Япония, Южна Корея, Канада и Индия, покривайки повечето от основните световни пазари на хранителни съставки. За марки, разширяващи се в чужбина, това добавя слой от поддръжка на интелектуална собственост, който може да бъде ясно документиран с конкретни номера на патенти в регистрационни досиета и материали на дистрибутор.

05  Когато активният фолат вече не е оскъден, това, което става оскъдно, е способността да се дефинира висококачествен активен фолат

Конкуренцията в индустрията за фолатни суровини вече не е просто сравняване на анализ и цена. Става дума за кристална структура, данни за стабилност и интелектуална собственост.

Магнафолат^®обединява и трите: семейство патенти, предоставени в седем държави и региона; статута на неговия производител като участник в разработването на национални стандарти; проследими данни за стабилност и фармакокинетика; и обосновка, базирана на населението, обхващаща 78,4% от възрастните китайци. От проверката на пробата до внедряването на формулата, техническата поддръжка е достъпна по време на целия процес.

Поемане на контрол върху стандартите за качество на активния фолат – това е пътят Magnafolate^®се надява да продължи заедно със своите партньори.

Референции

[1] Lian Z, Chen H, Liu K и др. Подобрена стабилност на стабилна кристална форма С на 6S-5-метилтетрахидрофолат калциева сол, разработване на метод и валидиране на LC-MS/MS метод за фармакокинетично сравнение на плъхове. Молекули, 2021, 26 (19): 6011.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Географско разпределение на генните полиморфизми на MTHFR C677T, A1298C и MTRR A66G в Китай: Находки от 15 357 възрастни от националност Han. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917.

[3] Xue J, Ma W, Tu H, et al. Проучване върху имуноукрепващите ефекти на 6S-5-метилтетрахидрофолат калций при мишки. China Medical Herald, 2021, 11 (17): 29–33.

[4] Lian Z, Liu K, Gu J, et al. Биологични характеристики и приложения на фолат и 5-метилтетрахидрофолат. Китайски хранителни добавки, 2022 (2): 229–238.

[5] Wang Z, Cheng Y, Huang H, et al. Кристална форма на (6S)-5-метилтетрахидрофолатна сол и метод за получаване на същата. Патент на САЩ 9150982 B2, 2015 г.

[6] Wang Zheqing, Cheng Yongzhi, Huang Heng. Кристална форма на (6S)-5-метилтетрахидрофолатна сол и метод за получаване на същата. Китайски патент за изобретение CN104557937B, издаден на 8 март 2017 г.

[7] Предоставени семейни патенти: Европа EP2805952; Япония JP6166736; Южна Корея KR10-1694710; Канада CA2861891; Индия IN342588.

За компанията

Създадена през 2007 г., Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. е високотехнологична компания, фокусирана върху натурализиране на фолат - 6S-5-метилтетрахидрофолат калций - като основен бизнес. Това е втората компания в света и единствената компания в Китай с независима кристална форма и пълно портфолио от интелектуална собственост за активен фолат.

Изправена пред десетилетия технологично господство на Merck в сектора на активните фолати, компанията прекара три години в разработването на пробивно решение. Създаден е първият в света процес на приготвяне на "ултразвукова междинна повърхност при стайна температура" и успешно е разработен активен фолат в C-кристална форма с по-висока чистота и подобрена стабилност. Продуктът Magnafolate^®, достигна практически нетоксично ниво на безопасност. Той предлага предимства, включително липса на необходимост от метаболитно преобразуване, директно усвояване и липса на маскиране на дефицит на витамин B12. Освен това има значителна приложна стойност в области като превенция на вродени дефекти и сърдечно-съдово здраве.

Изградена върху своите основни технологични иновации, компанията е създала патентно портфолио, обхващащо основните световни пазари, включително Китай, Съединените щати, Европа, Япония и Южна Корея. Тя притежава повече от 40 издадени патента за изобретения по целия свят. Компанията също е призната за национално високотехнологично предприятие и специализирано, специализирано и ново МСП на провинция Дзянсу. Той ръководи разработването на вътрешния стандарт на Китай за активен фолиева киселина и спомогна за пет последващи надстройки.

От страна на капитала, компанията е завършила множество кръгове на стратегическо финансиране, привличайки добре известни регистрирани фармацевтични компании като Tigermed и Primus Partners в своята база от акционери. Това осигурява силна подкрепа за продължаване на научноизследователската и развойна дейност и разширяване на глобалния пазар. Поглеждайки напред, Jinkang Hexin ще продължи да прави технологичните иновации свой основен двигател, да ускорява индустриализацията на фолата за натурализиране и стабилно да напредва към превръщането си в световен лидер в активния фолат.

Отказ от отговорност: Тази статия е съставена от публично достъпна литература и е предназначена само за обсъждане и справка в индустрията. То не представлява препоръка за обществена поръчка или ангажимент за ефикасност. Констатациите от изследването върху животни не могат да бъдат директно разширени до твърденията за ефикасност при хора. Конкретните претенции за продукта трябва да отговарят на приложимите закони и разпоредби.