Сара е на 31 тази година. Веднъж е преживяла ранна биохимична бременност. Мина известно време, но когато се стигне до опити за зачеване, тя все още й е трудно да се отпусне напълно. През трите месеца, преди да опита отново, тя приема фолиева киселина всеки ден по стандартен план. Всеки път, когато алармата на телефона й звънеше, тя посягаше към добавката. Тя рядко пропускаше доза. Така че при прегледа си преди забременяване, когато видя числото на доклада, тя седя извън консултативната стая за дълго време, без да помръдне.

Хомоцистеин: 12,5 μmol/L.

„Приемах фолат всеки ден“, каза тя, предавайки доклада. Гласът й беше стегнат. „Защо все още е високо?“

Лекарят първо погледна надолу резултатите от теста. "Опитайте се да не се притеснявате още. Ниво от 12,5 μmol/L трябва да се тълкува заедно с други показатели и ще се нуждаем от последващи тестове."

„Това означава ли, че не съм приемал достатъчно?“

„Количеството, което приемате, е само една част от картината“, каза лекарят. "Ние също трябва да знаем дали тялото ви може да използва фолиевата киселина след това. Витамин B12, витамин B6, бъбречната функция, функцията на щитовидната жлеза, хранителните навици и лекарствата могат да повлияят на този резултат."

Сара държеше края на доклада и млъкна. „Може ли да е свързано с моята биохимична бременност?“

„Нека първо да изясним какво можем да изследваме“, каза лекарят, обръщайки доклада обратно към нея. „Докладът има за цел да ни насочи посоката, а не да ни плаши.“

Когато се подготвят за бременност, много хора се фокусират най-вече върху това дали са взели добавките си и дали са пропуснали някоя доза. Тези неща имат значение, разбира се. Но след като фолиевата киселина влезе в тялото, работата не е свършена. Все още трябва да се усвои, преобразува и използва. Метаболизмът варира от човек на човек, така че един и същ подход на добавки може да доведе до различни лабораторни резултати.

▍Какво можем да научим от данните за 816 бременни жени?

През 2001 г. The Journal of Obstetrics and Gynecology Research публикува проучване, включващо 816 жени, които са били бременни от 6 до 12 седмици. Изследователите измерват техните нива на хомоцистеин и анализират техните MTHFR C677T генотипове. В изследваната популация 34,3% са имали CC генотип, 49,0% са имали CT генотип и 16,7% са имали TT генотип. 

Когато изследователите изследват генотипа заедно с данните за плазмения хомоцистеин, те откриват, че жените с TT генотип имат средно ниво на плазмен хомоцистеин от 6,91 nmol/mL, по-високо от 5,67 nmol/mL в CC групата и 5,80 nmol/mL в CT групата. Разликите между групите са статистически значими.

Сара се втренчи в числата. „Така че наличието на TT генотип означава ли, че нещо определено ще се обърка?“

"Не", каза лекарят. „Генотипът може да показва възможни метаболитни разлики, но резултатите от бременността не могат да бъдат предвидени въз основа само на този фактор.“

Проучването включва пълни данни за резултатите от бременността за 749 участници. Сред 35-те жени в групата с висок хомоцистеин, 2 са развили тежка прееклампсия. Сред 714 жени, чиито нива на хомоцистеин са били в нормалните граници, 5 са ​​развили тежка прееклампсия. Имаше и разлика в данните за мъртвородените: 2 от 35 в групата с висок хомоцистеин, в сравнение с 10 от 714 в групата с нормален диапазон. Все пак тези цифри описват статистически асоциации. Те не означават, че един повишен маркер неизбежно ще доведе до определен резултат.

„На какво да обърна внимание сега?“ — попита Сара.

„Ключът е първо да не се плашите сами“, каза лекарят. „Ако хомоцистеинът е повишен, установете причината, преди да решите как да приемате добавки.“

▍Защо нивата на хомоцистеин могат да се повишат?

Хомоцистеинът е междинен продукт от метаболизма на аминокиселините. Тялото може да го преобразува в метионин чрез пътя на реметилиране или да го насочи към последващ метаболизъм чрез пътя на транссулфуриране. Хранителните вещества, включително фолат, витамин B12 и витамин B6, играят роля в тези процеси. След като фолиевата киселина навлезе в тялото, тя трябва да премине през няколко етапа на преобразуване. MTHFR е един от по-важните включени ензими. Той помага за производството на 6S-5-Methyltetrahydropteroic киселина, известна също като 5-MTHF. 

5-MTHF може да участва в реметилирането на хомоцистеина. Но той не върши работата сам; витамин B12 и свързаните с него ензимни системи също са от съществено значение. Сара попита: „Каква е действителната разлика между обикновената фолиева киселина, която приемам, и 6S-5-метилтетрахидроптероенова киселина?“ „Редовната фолиева киселина трябва да се преобразува в тялото“, обясни лекарят. „6S-5-Methyltetrahydropteroic acid е активна форма на фолат и може да заобиколи стъпката на MTHFR.“ „Тогава трябва ли всеки с генотип TT да премине към 6S-5-Methyltetrahydropteroic acid?“ Докторката поклати глава.

"Не е толкова просто. Генотипът ТТ е свързан с намалена активност на MTHFR, но това не е единствената възможна причина за повишен хомоцистеин. Дефицитът на витамин B12, неадекватният витамин B6, нарушена бъбречна функция, дисфункция на щитовидната жлеза, диетични модели, тютюнопушене, консумация на алкохол и някои лекарства могат да повлияят на резултата." Сара разбра. "Така че първо трябва да разбера какво се случва. Не трябва просто да увеличавам дозата, защото смятам, че не е достатъчна?"

"Така е. Първо преценете, а след това решете." MTHFR C677T локусът има генетични полиморфизми. Хората с генотип ТТ може да имат по-ниска ензимна активност на MTHFR, което може да повлияе на ефективността на производството на 6S-5-метилтетрахидроптерова киселина при някои индивиди. Ако хомоцистеинът е повишен или ако нивата остават извън референтния диапазон след рутинна добавка, опциите за активна фолиева добавка могат да бъдат обсъдени с лекар или специалист по хранене. 

▍Когато метаболизмът удари тясно място, може да се наложи промяна на формата на добавки

За жени, които се подготвят за бременност - особено тези с анамнеза за неблагоприятни резултати от бременността или постоянно повишен хомоцистеин въпреки рутинната добавка - следните въпроси може да си струва да обсъдите с лекар или специалист по хранене. Първо, помислете за метаболитната основа. Например, има ли полиморфизъм MTHFR C677T? След това прегледайте кръвните маркери. Хомоцистеинът в референтните граници ли е? Необходимо ли е повторно наблюдение? Какъв е индивидуалният статус на фолат и витамин В12? Тези фактори трябва да се разглеждат заедно. И накрая, коригирайте стратегията за добавки въз основа на индивидуалната ситуация. За хора с потвърдени ограничения в преобразуването, директното допълване с активна форма на 6S-5-Methyltetrahydropteroic acid може да бъде опция, която си струва да обсъдите с квалифициран специалист. Тъй като 5-MTHF вече е активен, той не изисква преобразуване през етапа на MTHFR и може да участва в реметилирането на хомоцистеин.

Magnafolate може да се използва като справка за съответната информация за съставките. Той е активен фолат в стабилната кристална форма C на калция 6S-5-метилтетрахидроптерова киселина. Изследвания, използващи модели на ембриони на риба зебра, предполагат, че високите дози конвенционална синтетична фолиева киселина могат да бъдат свързани с анормално развитие на сърдечно-съдовата система. В рамките на същия дозов диапазон Magnafolate не показва сърдечно-съдова токсичност или дефекти в ембрионалното развитие. Токсикологична оценка, извършена от Шанхайския център за контрол и превенция на заболяванията, допълнително показа, че Magnafolate отговаря на практическата нетоксична класификация. Проучванията върху животни обаче не могат да бъдат директно екстраполирани върху хората. Формата и количеството на добавките винаги трябва да се основават на резултатите от индивидуалните тестове и професионалното ръководство. Не бързайте да променяте плана си само защото сте попаднали на едно твърдение. Когато се подготвяте за бременност, по-стабилният подход често е по-малко стресиращ в дългосрочен план.

▍Какво направи Сара след това?

След приключване на допълнителни тестове Сара потвърди, че има MTHFR C677T TT генотип и повишен хомоцистеин. Тя не е увеличила дозата си сама. Нито пък е изхвърлила целия си план за предварителна бременност само заради един генетичен доклад.

„Какво трябва да направя първо?“ — попита тя.

Лекарят записа последващите тестове в нейната карта. "Проверете повторно вашите фолиева киселина, витамин B12 и хомоцистеин, както е планирано. Можем също така да коригираме вашия план за добавки въз основа на резултатите от оценката. Водете записи на всяка стъпка."

Сара кимна и отново се замисли за случилото се преди. „Ами последния път?“

Докторът направи пауза с химикал в ръка. "Това вече мина. Този път се съсредоточете върху това, което можете да направите в момента."

По-късно Сара коригира плана си за хранителна интервенция под професионално ръководство.

След третия й опит да забременее прегледът за бременност показа успешна имплантация. По време на последващо проследяване, нейните релевантни кръвни биохимични маркери остават в клиничните референтни граници. Този резултат не може да се припише на нито едно хранително вещество, нито може да замени други оценки преди зачеването или пренатални прегледи. В деня, в който Сара получи последващия си доклад, тя го сгъна и го постави в чантата си. Тя не продължи да го вади, за да го гледа отново и отново.  След като разберете какво да тествате и кого да попитате, безпокойството губи част от силата си.

▍Бързо ръководство за състоянието на метаболизма на фолат

CC генотип (див тип)

Когато хомоцистеинът е в нормалните граници, рутинният подход на добавки обикновено е подходящ. Нуждите от фолат обикновено могат да бъдат взети под внимание в рамките на план за добавки с ниска доза до 200 μg, след което се коригират въз основа на индивидуална диета и професионален съвет.

CT генотип (хетерозиготен)

Ако хомоцистеинът е граничен или леко повишен, може да се обмисли динамично наблюдение заедно с диетични фактори и фолиево състояние. Възможностите за добавки могат да бъдат обсъдени с квалифициран специалист.

TT генотип (хомозиготен)

Ако хомоцистеинът е значително повишен, се препоръчва допълнителна оценка. Когато е необходимо, активни фолиеви опции, като 5-MTHF добавки, могат да бъдат обсъдени под професионално ръководство.

Обикновената фолиева киселина изисква преобразуване в тялото, докато 5-MTHF може да заобиколи стъпката на MTHFR.

Ако хомоцистеинът остане повишен въпреки редовния прием на фолиева киселина, няма нужда да правите прибързани заключения.

Занесете резултатите от теста си на лекар или специалист по хранене. Разглеждането на генотипа, хранителния статус, навиците на начина на живот и съответните прегледи заедно улеснява идентифицирането на подхода, който ви подхожда.

---

Референции

[1] Hiraike H, Jinno Y, Matsuzaki N, et al. Връзката между плазмената концентрация на хомоцистеин и генния полиморфизъм на метилентетрахидрофолат редуктазата при бременни жени [J]. Journal of Obstetrics and Gynecology Research, 2001, 27(6):355–359.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Географско разпределение на генните полиморфизми на MTHFR C677T, A1298C и MTRR A66G в Китай: Находки от 15357 възрастни от националност Хан [J]. PLoS ONE, 2013, 8(3):e57917.

[3] Lian Z, Liu K, Gu J, Cheng Y, et al. Биологични характеристики и приложения на фолат и 5-метилтетрахидроптерова киселина [J]. Китайски хранителни добавки, 2022 (2).

[4] Lian Z, Wu Z, Gu R, et al. Оценка на сърдечно-съдовата токсичност на фолиевата киселина и 6S-5-метилтетрахидрофолат-калций в ранното ембрионално развитие [J]. Клетки, 2022 г., 11:3946.

[5] Ma W, Xue J, Tu H, et al. Оценка на безопасността на храните на 6S-5-метилтетрахидроптерова киселина калций [J]. Медицински граници, 2022, 12(15):3.

[6] Lian Z, Chen H, Liu K и др. Подобрена стабилност на стабилна кристална форма С на 6S-5-метилтетрахидрофолат калциева сол, разработване на метод и валидиране на LC-MS/MS метод за фармакокинетично сравнение на плъх [J]. Молекули, 2021, 26(19):6011.

Бележка за риск: Магнафолат^®се предоставя единствено като справочна информация за активна фолиева съставка, калций 6S-5-Methyltetrahydropteroic acid. Той не предоставя директно на потребителите диагностика, лечение или индивидуални съвети за добавки. Лицата, описани в тази статия, са измислени и се използват само за да помогнат на читателите да разберат съответните механизми. Всяко решение относно добавянето на фолат трябва да се основава на резултатите от индивидуалните тестове и да се взема под ръководството на лекар или специалист по хранене.